To a domácí kočka Myšlenka, že by nám kočky mohly pomoci lépe porozumět lidské rakovině, se může zpočátku zdát jako sci-fi. Rozsáhlý mezinárodní výzkum však právě ukázal, že tyto kočky sdílejí nejen naše domovy a část našeho prostředí, ale také klíčové genetické mechanismy vzniku mnohočetných nádorůJak Rakovina postihuje i kočky.
Výzkum publikovaný v časopise Věda a koordinováno Wellcome Sanger Institute (Spojené království) vedle Ontarijská veterinární vysoká škola (Kanada) a Univerzita v Bernu (Švýcarsko) vyvinula první rozsáhlá genetická mapa rakoviny u kočekJejich zjištění naznačují, že kočka by se mohla stát neocenitelným přírodním modelem pro zlepšení diagnostiky a léčby rakoviny u zvířat i lidí.
Bezprecedentní studie téměř 500 domácích koček
Projekt shromáždil vzorky téměř 500 domácích koček z pěti zemíVětšinou se jednalo o zvířata bez rodokmenu, která byla ošetřena na veterinárních klinikách. Biopsie a tkáně odebrané pro diagnostické účely pomohly identifikovat příznaky rakoviny u kočekTým sekvenoval DNA nádory a zdravá tkáň porovnat, které genetické změny způsobují vznik rakoviny.
Celkem byly studovány následující: přibližně 1 000 genů spojených s lidskou rakovinouZ nich bylo systematicky sekvenováno 978 genů souvisejících s nádory u koček. Tyto geny byly vybrány pro svou funkční ekvivalence s téměř tisícem genů zapojených do rakoviny u lidí, což umožnilo detailní srovnání mezi druhy.
Výzkumníci zahrnovali 13 hlavních typů rakoviny u koček, od lymfomů a kostních nádorů až po karcinomy plic, kůže, gastrointestinálního traktu, centrálního nervového systému a zejména karcinomy prsu, jeden z nejčastějších a nejagresivnějších druhů rakoviny u koček.
Analýza potvrdila, že více než 90 % genů domácí kočky je homologních s lidskými.Tato úroveň podobnosti je větší než u jiných klasických zvířecích modelů, jako jsou psi nebo myši. Tato genetická blízkost podporuje myšlenku, že kočky mohou poskytnout cenné informace o tom, jak rakovina v našem vlastním těle vzniká a postupuje.
Sdílené řídicí geny a rakovina prsu u koček a lidí
Jedním z nejvýraznějších výsledků práce je identifikace sedm řídících genů (řídicí geny) spojené s vývojem karcinom mléčné žlázy u kočekTyto geny jsou ty, jejichž mutace nejsou náhodné, ale přímo tlačí buňku k nádorovému chování.
Mezi nimi připadá hlavní role FBXW7, nejčastější řídicí gen pro nádory mléčné žlázy u koček: více než 50 % karcinomů mléčné žlázy u koček Analyzované vzorky prokázaly změnu v tomto genu. V klinické praxi u lidí je známo, že mutace v genu FBXW7 jsou spojeny s... horší prognóza u rakoviny prsu, což je situace velmi podobná té, která byla pozorována u studovaných zvířat.
Studie také uvádí gen PIK3CA jak druhý nejčastější řidič u karcinomu mléčné žlázy u koček s přítomností blízkou 47 % nádorůTento gen je v lidské onkologii dobře známý: jeho mutace se objevují u významného procenta rakoviny prsu a již jsou léčeny... specifické inhibitory PI3Kléky určené přesně k blokování této molekulární dráhy.
Kromě nádorů prsu vědci zjistili společné genetické vzorce u různých typů rakoviny krve, kostí, plic, kůže, trávicího traktu a centrálního nervového systému. Kočičí lymfomy, osteosarkomy nebo meningiomy vykazovaly mutace velmi podobné těm, které jsou popsány u lidí, což posiluje roli kočky jako spontánní model různých lidských novotvarůNěkterá z těchto zjištění se shodují s pozorováními ohledně charakteristiky kůže a nádorů zjištěno u koček s lézemi kůže a sliznic.
V případě rakoviny prsu vědci zdůrazňují, že u některých koček se vyvíjejí nádory s charakteristikami podobnými rakovině prsu. agresivnější lidské podtypy, jako například známý „trojitě negativní“. Ačkoli je tento podtyp u koček ještě častější než u žen, klinické chování a agresivita mají důležité paralely.
Nové poznatky o cílené terapii u koček a lidí
Práce se nezastavila u popisu mutací. Využitím velká sbírka darovaných látektým byl schopen vyhodnotit reakce nádoru na různé chemoterapeutické léky, což je v tomto měřítku ve veterinární onkologii neobvyklé.
U karcinomů prsu s mutacemi v FBXW7Nádorové buňky vykazovaly zvýšená citlivost na vinka alkaloidy, skupina léků široce používaných v lidská chemoterapieAčkoli tyto testy byly provedeny na laboratorních vzorcích a stále vyžadují formální klinické studie, zjištění poukazuje na možné sdílené terapeutické strategie mezi kočkami s rakovinou prsu a lidskými pacienty.
Mezitím změny v PIK3CA posílit myšlenku, že v budoucnu Inhibitory PI3K Podobné těm, které se již používají u lidí, by mohly být upraveny pro přesná kočičí onkologieKlíčem je přesně vědět, jaké mutace každý nádor představuje, což je něco, co se u koček dosud sotva dělalo a co nám tento kočičí onkogenom umožňuje začít aplikovat.
Slovy učitele Sven RottenbergUniverzita v Bernu poskytla přístup k tak široké škále tkání velmi účinný nástroj pro identifikovat nové terapeutické možnostiCílem je, aby se tato data časem proměnila v více personalizované léčby ve veterinární praxi a zároveň poskytují užitečné informace pro návrh léků proti rakovině u lidí.
Vedoucí autor Louise van der Weydenz Wellcome Sanger Institute poukazuje na to, že doposud Genetika nádorů u koček byla prakticky „černou skříňkou“Přestože precizní onkologie je v humánní medicíně již realitou, kočky postrádaly ekvivalentní cílené terapie. Tato studie si klade za cíl tuto mezeru překlenout a položení základů pro přesnou medicínu i u koček.
„Jeden lék“: když kočky a lidé sdílejí více než jen domov
Kromě genetických dat spadá studie do přístupu známého jako Jedno zdraví nebo „jeden lék“který prosazuje integrovaný pohled na zdraví lidí, zvířat a životního prostředí. V praxi to znamená, že znalosti plynou dvojí směr mezi veterinární a humánní medicínou.
L Domácí kočky sdílejí stejný prostor se svými majitelivzduch v domácnosti, mnoho návyků a součást stravy. To vše znamená, že jsou také vystaveni faktory environmentálního rizikaZnečištění, tabákový kouř, čisticí prostředky, chemické sloučeniny přítomné v domácnosti nebo dokonce určité nepřímo související životní styly. Tyto faktory environmentálního rizika Jsou klíčem k pochopení společných vzorců mezi druhy.
Učitel Geoffrey WoodOntarijská veterinární fakulta nám připomíná, že tato blízká koexistence proměňuje domácí mazlíčky v Velmi užitečný ukazatel dopadu životního prostředí na zdravíPokud se u kočky a jejího pečovatele vyvinou rakoviny s podobnými genetickými změnami, je snazší identifikovat, které faktory prostředí by mohly hrát společnou roli.
Spoluautor Bailey Francisz Wellcome Sanger Institute zdůrazňuje, že srovnání genomika rakoviny napříč druhy Pomáhá lépe pochopit její základní příčiny. Zjištění, že genetické změny u rakoviny koček jsou velmi podobné těm, které jsou pozorovány u lidí a psů, ukazuje, že když Data jsou sdílena mezi oboryPřínos je obecný: zlepšuje veterinární praxi a také výzkum rakoviny u lidí.
Ve srovnání s tradičním modelem založeným na laboratorní myši s indukovanými nádoryOdborníci poukazují na to, že u koček se rakovina vyvíjí spontánně. přírodní podmínky a reálná prostředíTo snižuje experimentální zkreslení a může poskytnout přesnější obraz o tom, kolik nádorů vzniká a vyvíjí se v každodenním životě.
V evropském kontextu, kde Populace domácích mazlíčků stále roste A s prodlužující se délkou jejich života roste i výskyt rakoviny u koček. Tento scénář způsobuje, že kočky... nečekaní, ale velmi cenní spojenci podpořit prevenci, včasnou diagnostiku a léčbu rakoviny v celém regionu.
Celkově vzato, nová genetická mapa rakoviny u koček, identifikace mutace sdílené s lidskými nádory a otevření otevřený přístup k genomickému repozitáři Zobrazují změnu kurzu ve srovnávacím výzkumu rakoviny: domácí kočka se stává z pouhého společníka na gauči klíčovým prvkem při luštění toho, jak rakovina vypadá, jak se chová a jaké terapeutické cesty mohou fungovat nejlépe jak na veterinárních klinikách v Evropě, tak v onkologických nemocnicích u lidí.
